Transferencia de embrión

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Transferencia de embriones 123
Embrión de 8 células para transferir 3 días después de la fertilización
MallaD004624

La transferencia de embriones se refiere a un paso en el proceso de reproducción asistida en el que los embriones se colocan en el útero de una mujer con la intención de establecer un embarazo . Esta técnica (que se usa a menudo en relación con la fertilización in vitro (FIV)), puede usarse en humanos o en animales, en cuyas situaciones los objetivos pueden variar.

La transferencia de embriones se puede realizar el día dos o el día tres, o más tarde en la etapa de blastocisto , que se realizó por primera vez en 1984. [1]

Los factores que pueden afectar el éxito de la transferencia de embriones incluyen la receptividad endometrial, la calidad del embrión y la técnica de transferencia de embriones.


Fresco versus congelado [ editar ]

Los embriones pueden ser "frescos" de óvulos fertilizados del mismo ciclo menstrual o "congelados", es decir, que se han generado en un ciclo anterior y se han sometido a criopreservación de embriones , y se descongelan justo antes de la transferencia, que luego se denomina "transferencia de embriones congelados" (FET). El resultado del uso de embriones criopreservados ha sido uniformemente positivo sin aumento de defectos de nacimiento o anomalías del desarrollo, [2] también entre óvulos frescos versus congelados usados ​​para inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). [3] De hecho, las tasas de embarazo aumentan después de la FET y los resultados perinatales se ven menos afectados, en comparación con la transferencia de embriones en el mismo ciclo queSe realizó hiperestimulación ovárica . [4] Se cree que el endometrio no está preparado de manera óptima para la implantación después de la hiperestimulación ovárica y, por lo tanto, la transferencia de embriones congelados sirve para un ciclo separado para enfocarse en optimizar las posibilidades de una implantación exitosa. [4] Los niños nacidos de blastocistos vitrificados tienen un peso al nacer significativamente más alto que los nacidos de blastocistos no congelados. [5] Cuando se transfiere un ovocito congelado-descongelado, la probabilidad de embarazo es esencialmente la misma, ya sea que se transfiera en un ciclo natural o en uno con inducción de la ovulación . [6]

Es probable que exista poca o ninguna diferencia entre la TFE y las transferencias de embriones frescos en términos de tasa de nacidos vivos; sin embargo, la FET puede reducir el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica y, al mismo tiempo, puede aumentar el riesgo de complicaciones del embarazo. [7] [ necesita actualización ]

Preparación uterina [ editar ]

En el ser humano, el revestimiento uterino ( endometrio ) debe prepararse adecuadamente para que el embrión pueda implantarse. En un ciclo natural, la transferencia de embriones tiene lugar en la fase lútea en un momento en el que el revestimiento está adecuadamente subdesarrollado en relación con el estado de la hormona luteinizante actual. En un ciclo estimulado o en el que se transfiere un embrión "congelado", la mujer receptora podría recibir primero preparaciones de estrógeno (aproximadamente 2 semanas), luego una combinación de estrógeno y progesterona para que el revestimiento se vuelva receptivo para el embrión. El tiempo de receptividad es la ventana de implantación . Una revisión científicaen 2013 llegó a la conclusión de que no es posible identificar un método de preparación del endometrio en la transferencia de embriones congelados como más eficaz que otro. [8]

La evidencia limitada también apoya la eliminación del moco cervical antes de la transferencia. [9]

Tiempo [ editar ]

La transferencia de embriones se puede realizar después de varias duraciones de cultivo de embriones , lo que confiere diferentes etapas en la embriogénesis . Las principales etapas en las que se realiza la transferencia de embriones son la etapa de escisión (día 2 a 4 después de la coincubación ) o la etapa de blastocisto (día 5 o 6 después de la coincubación ). [10]

Debido a que in vivo, un embrión en etapa de escisión aún reside en la trompa de Falopio y se sabe que el entorno nutricional del útero es diferente al de la trompa, se postula que esto puede causar estrés en el embrión si se transfiere el día 3, lo que resulta en potencial de implantación reducido. Un embrión en etapa de blastocisto no tiene este problema, ya que es el más adecuado para el entorno uterino [1]

Los embriones que alcanzan la etapa celular del día 3 pueden someterse a pruebas para detectar defectos genéticos específicos o cromosómicos antes de una posible transferencia mediante un diagnóstico genético preimplantacional (DGP). La transferencia en la etapa de blastocisto confiere un aumento significativo en la tasa de nacidos vivos por transferencia, pero también confiere una menor cantidad de embriones disponibles para transferencia y criopreservación de embriones , por lo que las tasas acumulativas de embarazo clínico aumentan con la transferencia de la etapa de escisión. [6] [ necesita actualización ] No está claro si existe alguna diferencia en la tasa de nacidos vivos entre la transferencia el día dos o el día tres después de la fertilización. [11]

El hermanamiento monocigótico no aumenta después de la transferencia de blastocisto en comparación con la transferencia de embriones en etapa de escisión . [12]

Existe una probabilidad significativamente mayor de parto prematuro ( razón de probabilidades 1.3) y anomalías congénitas ( razón de probabilidades 1.3) entre los nacimientos que han alcanzado la etapa de blastocisto en comparación con la etapa de escisión. [10] Debido al aumento de la mortalidad de embriones femeninos debido a modificaciones epigenéticas inducidas por cultivo extendido, [13] la transferencia de blastocisto conduce a más nacimientos de varones (56,1% de varones) frente a la transferencia de 2 o 3 días (una proporción normal de sexos de 51,5% de varones).

Selección de embriones [ editar ]

Los laboratorios han desarrollado métodos de clasificación para juzgar la calidad de los ovocitos y embriones . Con el fin de optimizar las tasas de embarazo , existe evidencia significativa de que un sistema de puntuación morfológica es la mejor estrategia para la selección de embriones. [14] Desde 2009, cuando el primer sistema de microscopía de lapso de tiempo para FIV fue aprobado para uso clínico, [15] los sistemas de puntuación morfocinética han demostrado mejorar aún más las tasas de embarazo . [16] Sin embargo, cuando todos los diferentes tipos de imágenes de embriones de lapso de tiempoLos dispositivos, con o sin sistemas de puntuación morfocinética, se comparan con la evaluación convencional de embriones para la FIV, no hay pruebas suficientes de una diferencia en los nacidos vivos, el embarazo, la muerte fetal o el aborto espontáneo para elegir entre ellos. [17] Un pequeño estudio prospectivo aleatorizado en 2016 informó una peor calidad de los embriones y más tiempo del personal en un dispositivo automatizado de imágenes de embriones de lapso de tiempo en comparación con la embriología convencional. [18] Se están realizando esfuerzos activos para desarrollar un análisis de selección de embriones más preciso basado en la inteligencia artificial y el aprendizaje profundo. Algoritmo de clasificación inteligente de clasificación de embriones (ERICA), [19]es un claro ejemplo. Este software de aprendizaje profundo sustituye las clasificaciones manuales con un sistema de clasificación basado en el estado genético predicho de un embrión individual de forma no invasiva. [20] Los estudios sobre esta área aún están pendientes y los estudios de viabilidad actuales respaldan su potencial. [21]

Procedimiento [ editar ]

El procedimiento de transferencia de embriones comienza colocando un espéculo en la vagina para visualizar el cuello uterino, que se limpia con solución salina o medio de cultivo. Se carga un catéter de transferencia suave [9] con los embriones y se entrega al médico después de la confirmación de la identidad del paciente. El catéter se inserta a través del canal cervical y se avanza hacia la cavidad uterina. [22]

Existe evidencia buena y consistente de beneficio en la guía ecográfica , [9] es decir, realizar una ecografía abdominal para asegurar la colocación correcta, que está a 1-2 cm del fondo uterino. Existe evidencia de un aumento significativo en el embarazo clínico utilizando la guía ecográfica en comparación con solo el "toque clínico". [11] Generalmente no se requiere anestesia. Las transferencias de un solo embrión, en particular, requieren precisión y precisión en la colocación dentro de la cavidad uterina. El objetivo óptimo para la colocación de embriones, conocido como punto de potencial de implantación máximo (MIP), se identifica mediante ultrasonido 3D / 4D. [23] Sin embargo, hay pruebas limitadas que apoyan el depósito de embriones en la porción media del útero. [9]

Después de la inserción del catéter, se expulsa el contenido y se depositan los embriones. Hay pruebas limitadas que respaldan la realización de transferencias de prueba antes de realizar el procedimiento con embriones. [9] Después de la expulsión, el tiempo que el catéter permanece dentro del útero no tiene ningún efecto sobre las tasas de embarazo. [24] La evidencia limitada sugiere evitar la presión negativa del catéter después de la expulsión. [9] Después de retirarlo, el catéter se entrega al embriólogo, quien lo inspecciona en busca de embriones retenidos.

En el proceso de transferencia intrafalopiana del cigoto (ZIFT), los óvulos se extraen de la mujer, se fertilizan y luego se colocan en las trompas de Falopio de la mujer en lugar de en el útero.

Número de embriones [ editar ]

Un problema importante es cuántos embriones deben transferirse, ya que la colocación de varios embriones conlleva el riesgo de un embarazo múltiple. Si bien los médicos anteriores colocaron múltiples embriones para aumentar las posibilidades de embarazo, este enfoque ha caído en desgracia. Las sociedades profesionales y las legislaturas de muchos países han emitido directrices o leyes para restringir la práctica. [25] Existe evidencia de baja a moderada de que la transferencia de un embrión doble durante un ciclo logra una tasa de nacidos vivos más alta que la transferencia de un solo embrión; pero hacer dos transferencias de un solo embrión en dos ciclos tiene la misma tasa de nacidos vivos y evitaría embarazos múltiples. [26]

El número apropiado de embriones a transferir depende de la edad de la mujer, si es el primer, segundo o tercer intento de ciclo completo de FIV y si hay embriones de alta calidad disponibles. Según una directriz del Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) en 2013, el número de embriones transferidos en un ciclo debe elegirse como en la siguiente tabla: [27]

EnvejecerIntento No.Embriones transferidos
<37 años1er1
2do1 si es de primera calidad
TerceroNo más de 2
37 a 39 añosPrimero segundo1 si es de primera calidad
2 si no de la mejor calidad
TerceroNo más de 2
40 a 42 años2

e-SET [ editar ]

La técnica de seleccionar solo un embrión para transferir a la mujer se llama transferencia electiva de un solo embrión ( e-SET ) o, cuando los embriones están en la etapa de blastocisto, también se puede llamar transferencia electiva de un solo blastocisto (eSBT) . [28] Reduce significativamente el riesgo de embarazos múltiples, en comparación con, por ejemplo, la transferencia de embriones doble (DET) o la transferencia de blastocisto doble (2BT), con una tasa de hermanamiento de aproximadamente el 3,5% en la sET en comparación con aproximadamente el 38% en la DET, [29] o 2% en eSBT en comparación con aproximadamente 25% en 2BT. [28] Al mismo tiempo, las tasas de embarazo no son significativamente menores con eSBT que con 2BT. [28]Es decir, la tasa acumulada de nacidos vivos asociada con la transferencia de un solo embrión fresco seguida de una sola transferencia de embriones congelados y descongelados es comparable con la de un ciclo de transferencia doble de embriones frescos. [11] Además, SET tiene mejores resultados en términos de edad gestacional media al momento del parto, modo de parto, peso al nacer y riesgo de necesidad de una unidad de cuidados intensivos neonatales que el DET. [29] e-SET de embriones en la etapa de clivaje reduce la probabilidad de nacidos vivos en un 38% y de nacimientos múltiples en un 94%. [30] La evidencia de ensayos controlados aleatorios sugiere que el aumento del número de intentos de e-SET (frescos y / o congelados) da como resultado una tasa acumulada de nacidos vivos similar a la de DET. [30]

El uso de transferencia de un solo embrión es más alto en Suecia (69,4%), pero tan bajo como 2,8% en los EE. UU. El acceso a la financiación pública para el TAR, la disponibilidad de buenas instalaciones de criopreservación , la educación eficaz sobre los riesgos del embarazo múltiple y la legislación parecen ser los factores más importantes para el uso regional de la transferencia de un solo embrión. [31] Además, la elección personal juega un papel importante ya que muchas parejas subfértiles tienen una fuerte preferencia por los gemelos. [31]

Procedimientos complementarios [ editar ]

No se sabe si el uso del cierre mecánico del canal cervical después de la transferencia de embriones tiene algún efecto. [32]

El hecho de que las mujeres permanezcan acostadas durante cierto tiempo después de la transferencia del embrión puede significar poca o ninguna diferencia. [32]

El uso de ácido hialurónico como medio de adherencia para el embrión puede aumentar las tasas de nacidos vivos. [32] Puede ser poco beneficioso tener la vejiga llena, la eliminación del moco cervical o el enrojecimiento de la cavidad endometrial o endocervical en el momento de la transferencia del embrión. [32] Los antibióticos complementarios en forma de amoxicilina más ácido clavulánico probablemente no aumentan la tasa de embarazo clínico en comparación con la ausencia de antibióticos. [32]

Para la transferencia de embriones congelados-descongelados o la transferencia de embriones de la donación de óvulos , no se requiere hiperestimulación ovárica previa para la receptora antes de la transferencia, que puede realizarse en ciclos ovulatorios espontáneos. Aún así, también existen varios protocolos para transferencias de embriones congelados-descongelados, tales como protocolos con hiperestimulación ovárica , protocolos en los que el endometrio se prepara artificialmente con estrógeno y / o progesterona . Existe alguna evidencia de que en los ciclos en los que el endometrio se prepara artificialmente con estrógeno o progesterona, puede ser beneficioso administrar un fármaco adicional que suprima la producción de hormonas por los ovarios, como la administración continua de un fármaco.agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa). [33] Para la donación de óvulos , hay evidencia de una tasa de embarazo más baja y una tasa de cancelación del ciclo más alta cuando la administración de suplementos de progesterona en la receptora se inicia antes de la recuperación de los ovocitos de la donante, en comparación con el día de inicio de la recuperación de los ovocitos o el día siguiente. . [6]

El líquido seminal contiene varias proteínas que interactúan con las células epiteliales del cuello uterino y el útero , lo que induce una tolerancia inmunológica gestacional activa . Hay resultados significativamente mejores cuando las mujeres están expuestas al plasma seminal en el momento de la transferencia del embrión, con significación estadística para el embarazo clínico , pero no para el embarazo en curso o las tasas de nacidos vivos con los datos limitados disponibles. [34]

Seguimiento [ editar ]

Los pacientes generalmente comienzan con la medicación con progesterona después de la extracción del óvulo (también llamado ovocito). Si bien las inyecciones intramusculares diarias de progesterona en aceite (PIO) han sido la vía de administración estándar, las inyecciones de PIO no están aprobadas por la FDA para su uso durante el embarazo. Un metaanálisis reciente mostró que la vía intravaginal con una dosis y frecuencia de dosificación adecuadas es equivalente a inyecciones intramusculares diarias. [35] Además, un estudio reciente de casos coincidentes que comparó la progesterona vaginal con las inyecciones de PIO mostró que las tasas de nacidos vivos eran casi idénticas con ambos métodos. [36] Una duración de la administración de progesterona de 11 días da como resultado casi las mismas tasas de natalidad que las duraciones más largas. [37]

Los pacientes también reciben medicación con estrógenos en algunos casos después de la transferencia del embrión. Las pruebas de embarazo se realizan normalmente dos semanas después de la extracción de los óvulos.

Reproducción de terceros [ editar ]

No es necesario que la transferencia de embriones se realice en la hembra que proporcionó los huevos. Así, otra mujer cuyo útero esté adecuadamente preparado puede recibir el embrión y quedar embarazada. La transferencia de embriones se puede utilizar cuando una mujer tiene óvulos pero no tiene útero y desea tener un bebé biológico; ella necesitaría la ayuda de una portadora gestacional o de una madre sustituta para llevar el embarazo. Además, una mujer que no tiene óvulos pero tiene útero puede utilizar una donante de óvulosFIV, en cuyo caso otra mujer proporcionaría óvulos para la fertilización y los embriones resultantes se colocarían en el útero de la paciente. La fertilización se puede realizar con el esperma de la pareja de la mujer o con el esperma de un donante. Los embriones 'de repuesto' que se crean para otra pareja que se somete a un tratamiento de FIV pero que luego son excedentes para las necesidades de esa pareja también pueden transferirse (lo que se denomina donación de embriones).). Los embriones se pueden crear específicamente mediante el uso de óvulos y esperma de donantes y luego se pueden transferir al útero de otra mujer. Una madre sustituta puede llevar un bebé producido por transferencia de embriones para otra pareja, aunque ni ella ni la pareja 'comisionada' estén relacionadas biológicamente con el niño. La reproducción de terceros es controvertida y está regulada en muchos países. Las personas que ingresan a acuerdos de gestación subrogada deben entender un tipo de relación completamente nuevo que no se ajusta a ninguno de los guiones tradicionales que usamos para categorizar las relaciones como parentesco, amistad, pareja romántica o relaciones de mercado. [38]Las madres sustitutas tienen la experiencia de tener un bebé que conceptualizan como que no es de su propia familia, mientras que las futuras madres tienen la experiencia de esperar durante nueve meses de embarazo y hacer la transición a la maternidad desde fuera del cuerpo de la embarazada. Esto puede conducir a nuevas conceptualizaciones del cuerpo y del yo. [38]

Historia [ editar ]

La primera transferencia de un embrión de un ser humano a otro que resultó en un embarazo se informó en julio de 1983 y posteriormente condujo al anuncio del primer nacimiento humano el 3 de febrero de 1984. [39] Este procedimiento se realizó en el Centro Médico Harbor UCLA [40] bajo la dirección del Dr. John Buster y la Facultad de Medicina de la Universidad de California en Los Ángeles.

En el procedimiento, un embrión que apenas comenzaba a desarrollarse fue transferido de una mujer en la que había sido concebido por inseminación artificial a otra mujer que dio a luz al bebé 38 semanas después. El esperma utilizado en la inseminación artificial provino del esposo de la mujer que dio a luz al bebé. [41] [42]

Este avance científico estableció estándares y se convirtió en un agente de cambio para las mujeres que padecían las aflicciones de la infertilidad y para las mujeres que no querían transmitir trastornos genéticos a sus hijos. La transferencia de embriones de donantes ha dado a las mujeres un mecanismo para quedar embarazadas y dar a luz a un hijo que contendrá la estructura genética de su esposo. Aunque la transferencia de embriones de donantes, tal como se practica hoy en día, ha evolucionado a partir del método no quirúrgico original, ahora representa aproximadamente el 5% de los nacimientos registrados por fertilización in vitro.

Antes de esto, miles de mujeres infértiles tenían la adopción como único camino hacia la paternidad. Esto preparó el escenario para permitir una discusión abierta y franca sobre la donación y transferencia de embriones. Este avance ha dado paso a la donación de embriones humanos como una práctica común similar a otras donaciones como la sangre y las donaciones de órganos importantes. En el momento de este anuncio, el evento fue captado por los principales medios de comunicación y alimentó un debate y una discusión saludables sobre esta práctica que impactó el futuro de la medicina reproductiva al crear una plataforma para futuros avances en la salud de la mujer.

Este trabajo estableció la base técnica y el marco legal-ético que rodea el uso clínico de la donación de ovocitos y embriones humanos , una práctica clínica convencional, que ha evolucionado durante los últimos 25 años. [41] [42]

Efectividad [ editar ]

Una revisión sistemática Cochrane actualizada en 2012 mostró que la transferencia de la etapa de blastocisto es más efectiva que la transferencia de la etapa de escisión (día 2 o 3) en las tecnologías de reproducción asistida. Mostró una pequeña mejora en la tasa de nacidos vivos por pareja para las transferencias de blastocistos. Esto significaría que para una tasa típica del 31% en las clínicas que usan ciclos de la etapa de escisión temprana, la tasa aumentaría del 32% al 42% de nacidos vivos si las clínicas usaran la transferencia de blastocistos. [43] Una revisión sistemática reciente mostró que, junto con la selección del embrión, las técnicas seguidas durante el procedimiento de transferencia pueden resultar en un resultado exitoso del embarazo. Las siguientes intervenciones están respaldadas por la literatura para mejorar las tasas de embarazo:

• Guía de ultrasonido abdominal para la transferencia de embriones

• Eliminación de moco cervical

• Uso de catéteres de transferencia de embriones blandos

• Colocación de la punta de transferencia de embriones en el área superior o media (central) de la cavidad uterina, a más de 1 cm del fondo, para la expulsión del embrión.

• Ambulación inmediata una vez que se completa el procedimiento de transferencia de embriones [44]

Transferencia de embriones en animales [ editar ]

Embrión transferido terneros Charolais con sus madres receptoras Angus y Hereford.

Las técnicas de transferencia de embriones permitir que la hembra de la calidad del ganado que tienen una influencia mayor sobre el avance genético de un rebaño o manada o menos de la misma manera que la inseminación artificial ha permitido un mayor uso de los toros superiores. [45] ET también permite el uso continuo de animales como yeguas de competencia para continuar entrenando y mostrando, mientras se producen potros.. Los aspectos epidemiológicos generales de la transferencia de embriones indican que la transferencia de embriones brinda la oportunidad de introducir material genético en poblaciones de ganado al tiempo que reduce en gran medida el riesgo de transmisión de enfermedades infecciosas. Los desarrollos recientes en el sexado de embriones antes de la transferencia e implantación tienen un gran potencial en la industria láctea y otras industrias ganaderas. [46]

La transferencia de embriones también se utiliza en ratones de laboratorio . Por ejemplo, los embriones de cepas modificadas genéticamente que son difíciles de criar o costosos de mantener pueden almacenarse congelados y solo descongelarse e implantarse en una madre pseudopreñada cuando sea necesario.

El 19 de febrero de 2020, el primer par de cachorros de guepardo concebido mediante transferencia de embriones de una madre guepardo sustituta nació en el zoológico de Columbus en Ohio. [47]

Transferencia de embriones congelados en animales [ editar ]

Embriones bovinos in vitro.

El desarrollo de varios métodos de criopreservación de embriones bovinos [48] [49] mejoró la técnica de transferencia de embriones con una tecnología considerablemente eficiente, que ya no depende de la disponibilidad inmediata de receptores adecuados. Las tasas de embarazo son solo un poco menores que las que se logran con embriones frescos. [50] Recientemente, el uso de crioprotectores como el etilenglicol ha permitido la transferencia directa de embriones bovinos. [51] [52] El primer ternero bovino cruzado vivo del mundo producido en condiciones tropicales por transferencia directa (DT) de embriones congelados.en medio de congelación de etilenglicol nació el 23 de junio de 1996. El Dr. Binoy Sebastian Vettical de Kerala Livestock Development Board Ltd ha producido el embrión almacenado congelado en medio de congelación de etilenglicol mediante la técnica de congelación programable lenta (SPF) y transferido directamente al ganado receptor inmediatamente después descongelar la paja congelada en agua para el nacimiento de este ternero. En un estudio, los embriones bovinos cruzados producidos in vivo almacenados congelados en medios de congelación de etilenglicol se transfirieron directamente a los receptores en condiciones tropicales y lograron una tasa de preñez del 50 por ciento. [53] En una encuesta de la industria de transferencia de embriones de América del Norte, las tasas de éxito de la transferencia de embriones de la transferencia directa de embriones fueron tan buenas como las logradas con glicerol.. [54] Además, en 2011, más del 95% de los embriones congelados-descongelados fueron transferidos por transferencia directa. [55]

Referencias [ editar ]

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